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In Resident Evil 4 muss der US-Agent Leon S. Kennedy die Entführung der Tochter des Präsidenten durch einen mysteriösen Kult untersuchen, der als Los Illuminados bekannt ist. Leons Suche bringt ihn in ein ländliches Dorf in Europa, wo er auf eine Horde unvorstellbarer Schrecken stößt und kämpfen muss, um herauszufinden, wer oder was dahinter steckt. Dieses von der Kritik gefeierte Kapitel in der Resident Evil-Saga revolutionierte die Serie, da sich das Gameplay auf viszerales Gunplay konzentrierte.